Um estudo de prova de conceito da Mayo Clinic mostrou que a remoção de células senescentes no hipocampo de camundongos leva a uma melhoria nas respostas cognitivas.
À medida que envelhecemos, é normal que uma pessoa se torne menos focada, atenta e mais esquecida. A maioria das doenças neurodegenerativas tem correlações estabelecidas com o envelhecimento, incluindo a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica. Portanto, afetar essas doenças tem um impacto na longevidade.
Uma maneira pela qual as células senescentes desenvolvem um efeito biológico prejudicial é através do fenótipo secretor associado à senescência (SASP). O SASP é caracterizado por vários biomarcadores que refletem um aumento de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e fatores de crescimento, bem como secreção de proteases extracelulares.
O problema é que as células senescentes tendem a se acumular no cérebro com a idade — mas isso está em vias de mudar. A remoção de células senescentes foi associada a uma melhoria na função cerebral em modelos de camundongos com doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a Esclerose Lateral Amiotrófica.
Pesquisadores descobrem caminho para “limpar” células senescentes
O professor James L Kirkland, cuja equipe na Mayo Clinic desenvolveu a ideia de que a remoção de células senescentes pode melhorar o healthspan, decidiu seguir tais descobertas e investigar se, de fato, a remoção de células senescentes alivia as funções cognitivas. Para dar seguimento ao estudo, camundongos INK-ATTAC foram estudados para verificar os efeitos da remoção de senescência. Esses modelos de camundongos geneticamente modificados têm células senescentes removidas com o tratamento do composto AP20187, através do direcionamento específico da p16. Esse composto foi usado para o grupo controle. Em paralelo, um “coquetel senolítico”, contendo Dasatinibe e Quercetina (DQ), foi administrado ao grupo experimental de camundongos.
Tanto o grupo controle quanto o grupo experimental diminuíram a prevalência de células senescentes p16 quase exclusivamente na população microglial. Isso resultou em uma diminuição na ativação microglial e na expressão do SASP.
Mais importante, ambos melhoraram a função cognitiva em camundongos idosos. A capacidade cognitiva, particularmente a orientação e a memória, foi avaliada através do teste Stone T-maze, no qual os camundongos precisam escapar de um labirinto com água rasa como incentivo.
Embora não houvesse diferença no tempo que levou para sair do labirinto entre o grupo controle e o experimental, ambos mostraram que foram feitos menos erros ao encontrar o caminho correto em comparação com camundongos não tratados.
Portanto, há agora uma prova de conceito do seguinte: microglias senescentes contendo p16 podem ser removidas seletivamente e resultar em melhora da cognição. Isso abre uma possível via terapêutica para aliviar o comprometimento cognitivo associado à idade.
Como as células senescentes prejudicam o organismo?
As células senescentes são células que deixaram de se dividir e entrar no processo de envelhecimento celular, ou seja, perderam a capacidade de se replicar e se regenerar. Essas células podem surgir naturalmente ao longo da vida, como parte do processo normal de envelhecimento, ou em resposta a danos no DNA, estresse oxidativo ou inflamação crônica.
O problema das células senescentes é que, mesmo que não se dividam mais, elas permanecem ativas e secretam uma série de moléculas inflamatórias e outras proteínas que podem prejudicar o ambiente ao seu redor, causando danos a outras células e tecidos. Além disso, essas células senescentes podem se acumular em diferentes partes do corpo, contribuindo para o desenvolvimento de doenças relacionadas ao envelhecimento, como aterosclerose, osteoporose, doenças neurodegenerativas e câncer.
Por essa razão, a eliminação de células senescentes tem sido estudada como uma estratégia para melhorar a saúde e prevenir ou tratar doenças relacionadas ao envelhecimento.
Referência:
Baker DJ, Petersen RC. Cellular senescence in brain aging and neurodegenerative diseases: evidence and perspectives. J Clin Invest. 2018 Apr 2;128(4):1208-1216. doi: 10.1172/JCI95145. Epub 2018 Feb 19. PMID: 29457783; PMCID: PMC5873891.
