Mutações somáticas acumuladas ao longo da vida podem limitar a idade máxima dos humanos a uma faixa entre 146 e 194 anos. A estimativa vem de um modelo matemático desenvolvido por pesquisadores da Skoltech e do Instituto de Pesquisa em Inteligência Artificial (AIRI).
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Publicado na revista npj Aging, o estudo buscou quantificar quanto essas alterações aleatórias no DNA contribuem para restringir a longevidade. Os resultados também indicam que as mutações somáticas, isoladamente, não explicam as taxas de mortalidade observadas atualmente.
O que são mutações somáticas?
Mutações somáticas são alterações no DNA que surgem nas células do organismo durante a vida. Diferentemente das mutações germinativas, elas não são transmitidas aos descendentes.
Essas mudanças se acumulam com o avanço da idade e podem comprometer o funcionamento celular, danificar tecidos e contribuir para doenças relacionadas ao envelhecimento.
Para medir seu impacto sobre a longevidade, os pesquisadores criaram um modelo de múltiplos estágios que permite incluir separadamente diferentes mecanismos do envelhecimento.
A equipe calculou quanto tempo uma pessoa poderia viver caso todos os processos reversíveis do envelhecimento fossem eliminados, com exceção das mutações somáticas.
Neurônios e células cardíacas limitariam a longevidade
Os resultados variaram de acordo com a capacidade de regeneração de cada tecido. Neurônios e cardiomiócitos, as células musculares do coração, apareceram como os principais fatores limitantes.
Essas células possuem pouca ou nenhuma capacidade de divisão. Por isso, não conseguem substituir continuamente as unidades que acumulam danos genéticos.
Em um organismo humano hipotético que não envelhecesse, a mediana da expectativa de vida poderia chegar a 1.759 anos. Quando o modelo incluiu apenas os efeitos das mutações somáticas, esse número caiu para 156 anos.
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A estimativa não representa uma previsão de que humanos poderão viver por mais de mil anos. Trata-se de um cenário matemático construído para isolar a contribuição de diferentes mecanismos biológicos.
Tecidos regenerativos resistiriam por mais tempo
Tecidos com alta capacidade regenerativa apresentaram resultados diferentes. Segundo o modelo, o fígado poderia manter suas funções durante milhares de anos por meio da renovação contínua de suas células.
Esse processo permitiria substituir células danificadas e reduzir o impacto funcional das mutações acumuladas.
Ao integrar os modelos dos principais órgãos, os pesquisadores estimaram que as mutações somáticas limitariam a mediana da longevidade humana a uma faixa de 146 a 194 anos, mesmo que outros processos reversíveis do envelhecimento fossem completamente eliminados.
Mutações não explicam todo o envelhecimento
Embora contribuam de maneira significativa, as mutações somáticas não seriam suficientes para explicar, sozinhas, a mortalidade humana atual.
Os pesquisadores defendem que outros processos também restringem a longevidade, incluindo disfunção mitocondrial, perda de proteostase e alterações epigenéticas.
A diferença entre a longevidade observada e os limites calculados pelo modelo sugere que vários mecanismos do envelhecimento atuam simultaneamente, comprometendo diferentes órgãos e sistemas.
Um modelo para comparar mecanismos do envelhecimento
A metodologia permite estimar quanto cada processo biológico reduz a longevidade e comparar sua contribuição com a de outros mecanismos.
Essa abordagem pode ajudar pesquisadores a identificar quais processos do envelhecimento deveriam receber maior atenção no desenvolvimento de intervenções terapêuticas.
Os autores pretendem ampliar o modelo para outros tecidos, órgãos e espécies. Também planejam incorporar encurtamento dos telômeros, disfunção mitocondrial, perda de proteostase e alterações epigenéticas.
O objetivo é construir uma teoria quantitativa mais abrangente sobre os fatores que determinam a idade máxima dos humanos.
Referência:
Efimov, E., Fedotov, V., Malaev, L. et al. Somatic mutations impose an entropic upper bound on human lifespan. npj Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00421-6
