Muitos cientistas estão procurando os elementos do sangue jovem que podem ser capturados ou replicados e colocados em uma pílula. Mas e se a melhor maneira de obter os benefícios do sangue jovem for simplesmente rejuvenescer o sistema que produz o sangue?
“Um sistema sanguíneo envelhecido por ser um vetor de muitas proteínas, citocinas e células envelhecidas, tem muitas consequências ruins para o organismo”, afirma Emmanuelle Passegué, PhD, diretora da Columbia Stem Cell Initiative, que estuda como sangue muda com a idade. “Um homem de 70 anos com um sistema sanguíneo de 40 anos pode ter uma vida útil mais longa, se não mais.”
Rejuvenescer o sangue de uma pessoa idosa pode agora estar ao alcance, com base em descobertas recentes do laboratório de Passegué publicadas na revista científica Nature Cell Biology.
Passegué, com seu aluno de pós-graduação Carl Mitchell, descobriu que um anti-inflamatório, já aprovado para uso na artrite reumatóide, pode reverter alguns dos efeitos da idade no sistema hematopoiético em camundongos. “Esses resultados indicam que essas estratégias são promissoras para manter a produção de sangue saudável em idosos”, acredita Mitchell.
O papel das células-tronco para um sangue mais jovem
Os pesquisadores só identificaram a droga após uma investigação abrangente das células-tronco que criam todas as células sanguíneas e dos nichos onde elas residem no centro dos ossos.
Todas as células sanguíneas do corpo são criadas por um pequeno número de células-tronco que residem na medula óssea. Com o tempo, essas células-tronco hematopoiéticas começam a mudar: produzem menos glóbulos vermelhos (causando anemia) e menos células imunológicas (o que aumenta o risco de infecção e impede os esforços de vacinação) e têm dificuldade em manter a integridade de seus genomas ( que pode levar a câncer de sangue).
Em um artigo publicado em 2021 no Journal of Experimental Medicine, Passegué e sua equipe tentaram primeiro rejuvenescer células-tronco hematopoiéticas antigas, em camundongos, com exercícios ou dieta com restrição calórica, ambos geralmente considerados retardadores do processo de envelhecimento. Nenhum dos dois funcionou. O transplante de células-tronco antigas para a medula óssea jovem também falhou. Mesmo o sangue jovem não teve efeito no rejuvenescimento das células-tronco do sangue antigo.
Mitchell e Passegué então examinaram mais de perto o ambiente das células-tronco, a medula óssea. “As células-tronco do sangue vivem em um nicho; pensamos que o que acontece nesse ambiente local especializado pode ser uma grande parte do problema”, explica Mitchell.
Com técnicas desenvolvidas no laboratório de Passegué que permitem uma investigação detalhada do meio medular, os pesquisadores descobriram que o nicho do envelhecimento está se deteriorando e sobrecarregado com a inflamação, levando à disfunção das células-tronco do sangue.
Um sinal inflamatório liberado do nicho danificado da medula óssea, IL-1B, foi crítico na condução dessas características de envelhecimento, e bloqueá-lo com a droga anakinra devolveu notavelmente as células-tronco do sangue a um estado mais jovem e saudável.
Efeitos ainda mais juvenis tanto no nicho quanto no sistema sanguíneo ocorreram quando a IL-1B foi impedida de exercer seus efeitos inflamatórios ao longo da vida do animal.
Os pesquisadores agora estão tentando descobrir se os mesmos processos estão ativos em humanos e se rejuvenescer o nicho de células-tronco mais cedo na vida, na meia-idade, seria uma estratégia mais eficaz.
Enquanto isso, “tratar pacientes idosos com anti-inflamatórios que bloqueiam a função da IL-1B deve ajudar a manter uma produção de sangue mais saudável”, diz Passegué, e ela espera que a descoberta leve a testes clínicos.
“Sabemos que o tecido ósseo começa a se degradar quando as pessoas estão na casa dos 50 anos. O que acontece na meia-idade? Por que o nicho falha primeiro?” questiona Passegué. “Somente com um profundo conhecimento molecular será possível identificar abordagens que podem realmente retardar o envelhecimento.”
Muitas sociedades acrescentaram mais de 30 anos à expectativa de vida no século passado. “Agora é imperativo conduzir a ciência para determinar como criar saúde e bem-estar em toda a duração dessas vidas”, afirma Linda Fried, MD, MPH, reitora da Escola Mailman de Saúde Pública da Universidade de Columbia e diretora do Centro de Envelhecimento Butler Columbia.
“Isso deve incluir pesquisas para entender os mecanismos do envelhecimento normal e como desenvolver plenamente as enormes oportunidades de criar uma longevidade saudável para todos”.
Referência:
Mitchell, Carl A et al. “Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing.”
Publicado na Nature cell biology vol. 25,1 (2023): 30-41. doi:10.1038/s41556-022-01053-0.
