Existem aproximadamente 30 trilhões de células em um corpo humano e nossa saúde se baseia na interação e suporte adequados entre elas, com o sistema imunológico desempenhando um papel particularmente importante. Uma das características definidoras do envelhecimento é um declínio no bom funcionamento do nosso sistema imunológico. Centenários que atingem uma longevidade saudável, uma rara população de indivíduos que atingem 100 anos ou mais, experimentam atrasos em doenças relacionadas ao envelhecimento e mortalidade, o que sugere que seus sistemas imunológicos permanecem funcionais na velhice extrema.
Liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston e do Tufts Medical Center, um novo estudo descobriu que centenários abrigam uma composição e atividade de tipo de célula imunológica distintas e possuem sistemas imunológicos altamente funcionais que se adaptaram com sucesso a uma história de doença, permitindo uma longevidade excepcional. Essas células imunes podem ajudar a identificar mecanismos importantes para se recuperar de doenças e promover a longevidade.
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“Nossos dados apóiam a hipótese de que os centenários têm fatores de proteção que permitem se recuperar de doenças e atingir idades extremas”, disse a principal autora Tanya Karagiannis.
“Reunimos e analisamos o que é, até onde sabemos, o maior conjunto de dados unicelulares de indivíduos centenários que nos permitiu definir características únicas dessa população que apóiam a identificação de fatores moleculares e de estilo de vida que contribuem para sua longevidade”, acrescentou o autor sênior Stefano Monti, professor associado de medicina na Faculdade de Medicina.
Como o estudo foi realizado
Para identificar padrões imunoespecíficos de envelhecimento e longevidade humana extrema, os pesquisadores realizaram o sequenciamento de células únicas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) – uma ampla categoria de células imunológicas que circulam no sangue – retiradas de sete centenários inscritos no New England Centenarian Study, um dos maiores estudos de indivíduos longevos na América do Norte liderado por Thomas Perls, MD, na Escola de Medicina.
Eles então integraram este conjunto de dados com dois conjuntos de dados de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) publicamente disponíveis de PBMCs para investigar mudanças de composição e transcrição em perfis imunológicos circulantes ao longo da vida humana e velhice extrema. Por fim, eles aplicaram técnicas computacionais avançadas para analisar os dados combinados, para avaliar como a composição do tipo de célula (a proporção de diferentes tipos de células) e a atividade mudam em função da idade, e se os centenários manifestam perfis que capturam ou escapam da progressão esperada da idade.
Sua análise confirma as observações feitas em estudos anteriores sobre o envelhecimento e identifica novas alterações de composição e transcrição específicas do tipo de célula que são exclusivas dos centenários e refletem a resposta imune normal.
O que explica a longevidade dos centenários
Segundo os pesquisadores, quando as pessoas são expostas a infecções e se recuperam delas, seu sistema imunológico aprende a se adaptar, mas essa capacidade de resposta diminui à medida que envelhecemos. “Os perfis imunológicos que observamos nos centenários confirmam uma longa história de exposição a infecções e capacidade de se recuperar delas e fornecem suporte à hipótese de que os centenários são enriquecidos por fatores protetores que aumentam sua capacidade de se recuperar de infecções”, disse o autor sênior Paola Sebastiani, PhD, diretora do Centro de Métodos Quantitativos e Ciência de Dados, Instituto de Pesquisa Clínica e Estudos de Políticas de Saúde do Tufts Medical Center.
Os pesquisadores acreditam que essas descobertas fornecem uma base para investigar os mecanismos de resiliência imunológica que provavelmente contribuem para a longevidade extrema como um alvo para a terapêutica do envelhecimento saudável. “Os centenários e sua longevidade excepcional fornecem um ‘projeto’ de como podemos viver vidas mais produtivas e saudáveis. Esperamos continuar a aprender tudo o que pudermos sobre resiliência contra doenças e a extensão do período de saúde de uma pessoa”, disse o autor sênior George J. Murphy, PhD, professor associado de medicina na Escola de Medicina.
Referência:
“Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity” by Tanya T. Karagiannis et al. eBioMedicine. Link do estudo completo aqui.
