NAD+: o que é, benefícios para a saúde e dosagem ideal

O termo NAD+ (Nicotinamida adenina dinucleotídeo) refere-se a um tipo de coenzima encontrada em todas as células do organismo, que está envolvida no metabolismo celular e na produção de energia.

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O NAD existe em duas formas: NAD+ e NADH, sendo o NAD+ a forma oxidada e essencial para vários processos fisiológicos, como reparação de DNA, sobrevivência celular e regulação metabólica.

Mas o que isso tem a ver com longevidade? Para entender essa conexão, vale dizer que o NAD+ desempenha uma ação múltipla na proteção contra fatores que estão associados ao envelhecimento. 

Isso inclui a atenuação do estresse químico, inflamação, danos ao DNA e disfunção mitocondrial. Ao mesmo tempo, o NAD+ promove a longevidade ao facilitar a reparação do DNA e proporcionar benefícios celulares associados à restrição calórica e ao exercício.

O problema é que, com o passar do tempo, os níveis de NAD+ no organismo caem. Aos 50 anos, uma pessoa normal pode ter apenas metade do NAD+ que tinha na juventude. Aos 80 anos, os níveis de NAD+ caem para apenas 1% a 10% do que eram na juventude. 

Felizmente, é possível restaurar os níveis celulares de NAD+ para faixas mais elevadas, reduzindo, dessa forma, o impacto sobre o envelhecimento.

NR e NMN: o que são os precursores de NAD+?

Os precursores de NAD+, como o NMN (Nicotinamida Mononucleotídeo) e o NR (Nicotinamida Ribosídeo), são suplementos destinados a aumentar os níveis de NAD+ no corpo. 

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Eles são estudados por seus potenciais efeitos na longevidade, doenças relacionadas à idade e melhoria geral da saúde.

Benefícios do NR

A suplementação com NR (nicotinamida ribosídeo) tem se mostrado eficaz para aumentar os níveis de NAD+ celular. 

Em estudos com ratos pré-diabéticos, o NR promoveu uma melhor regulação da glicose, redução no ganho de peso, proteção hepática e uma progressão mais lenta da doença hepática gordurosa. 

Da mesma forma, em ratos diabéticos, o NR reduziu significativamente os níveis de açúcar no sangue, acúmulo de gordura no fígado e preveniu a neuropatia diabética. 

Um benefício notável do NR é sua eficácia na reversão das alterações hepáticas associadas à esteatose hepática induzida por dieta rica em gordura, além de melhorar a saúde metabólica ao potencializar o NAD+ e ativar as sirtuínas – oferecendo proteção contra o estresse oxidativo e outras consequências negativas da dieta.

Regulação do metabolismo da nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD). A figura mostra as principais vias de síntese do NAD, incluindo a síntese através da via da quinurenina ou do ácido nicotínico e as vias de salvamento. Fonte: Radenkovic, Dina et al. “Clinical Evidence for Targeting NAD Therapeutically.” Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) vol. 13,9 247. 15 Sep. 2020, doi:10.3390/ph13090247

Benefícios do NMN

Tanto o NMN (Nicotinamida Mononucleotídeo) quanto o NR (Nicotinamida Ribosídeo) são precursores do NAD+ e têm sido estudados devido ao seu potencial para aumentar os níveis de NAD+ no organismo e impactar processos relacionados ao envelhecimento. 

O NMN, por sua vez,  possui uma vantagem de estar apenas a um passo de distância da conversão direta para NAD+ na via metabólica, enquanto o NR requer uma etapa adicional. 

Estudos em animais indicam que o NMN pode oferecer benefícios significativos, como melhora da função mitocondrial, resistência física, neuroproteção, sensibilidade à insulina e expectativa de vida, com algumas evidências sugerindo melhor biodisponibilidade oral. 

Além disso, o NMN pode ter impactos positivos na saúde vascular e neurológica, apresentando-se como um candidato promissor para a promoção da saúde e longevidade, embora mais pesquisas sejam necessárias.

Qual é a dosagem recomendada de NAD+?

A ingestão ideal de NAD+ pode variar com base no estado de saúde individual e no precursor específico presente no suplemento. É muito importante procurar a orientação de um especialista ao decidir sobre a dosagem adequada do precursor em questão.

Muitos fabricantes desse suplemento recomendam uma ingestão diária típica de 250 a 300 mg, o que geralmente corresponde a um ou dois comprimidos. No entanto, já foram observadas ingestões diárias que variam de 100 mg a 1.200 mg. 

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Em casos de ingestões mais elevadas, atingindo até 6.000 mg, reações adversas foram documentadas.

Enquanto alguns produtos contêm apenas o precursor, como o ribosídeo de nicotinamida, outros podem misturá-lo com compostos adicionais, como antioxidantes, o que pode influenciar seus efeitos.

Níveis adequados de NAD+ e sua saúde

A suplementação com NAD+ ou seus precursores tem sido explorada por seus potenciais benefícios à saúde. Veja alguns deles abaixo:

Produção de energia celular: o NAD+ é fundamental para a produção de ATP, a moeda de energia primária da célula. Garantir níveis adequados dessa molécula pode promover a função celular ideal e energia.

  • Reparo de DNA: o NAD+ suporta enzimas, como as PARPs, que desempenham um papel nos processos de reparo de DNA. Isso é essencial para combater os danos celulares que ocorrem ao longo do tempo e com a exposição a estressores ambientais.
  • Ativação das sirtuínas: as sirtuínas são uma família de proteínas associadas à saúde celular, longevidade e metabolismo. Elas requerem NAD+ para funcionar adequadamente, o que denota a importância dessa molécula para um bom envelhecimento.
  • Saúde cognitiva: estudos preliminares sugerem que aumentar os níveis de NAD+ pode beneficiar a saúde neuronal e a função cognitiva, oferecendo potenciais efeitos protetores contra o declínio cognitivo relacionado à idade.
  • Saúde metabólica: O NAD+ também desempenha um papel na regulação das vias metabólicas, influenciando processos como o metabolismo da glicose e o armazenamento de gordura. A suplementação pode oferecer benefícios em condições como obesidade ou diabetes tipo 2.
  • Saúde cardiovascular: por fim, níveis adequados de NAD+ apoiam um sistema cardiovascular saudável. Alguns estudos sugerem que a suplementação pode beneficiar a saúde dos vasos sanguíneos e a circulação.

É possível aumentar os níveis de NAD+ de forma natural?

Níveis de NAD+ também podem ser aumentados de forma natural, além da suplementação
Níveis de NAD+ também podem ser aumentados de forma natural, além da suplementação

Embora a suplementação seja extremamente eficaz e suficiente para aumentar os níveis de NAD+ no organismo, alguns hábitos também podem estimular o aumento dessa coenzima de forma natural.

São eles:

Exercício regular: o exercício estimula a produção de NAD+ devido ao aumento na demanda de energia das células, especialmente nas células musculares. Tanto o treinamento aeróbico quanto o de resistência são benéficos.

Restrição calórica: reduzir a ingestão de calorias sem comprometer a ingestão nutricional mostrou-se eficaz em aumentar os níveis de NAD+ e melhorar a expectativa de vida e a saúde em diversos organismos, incluindo leveduras, vermes, moscas e camundongos. 

Isso pode ser feito por meio do jejum intermitente.

Sono adequado: manter uma rotina saudável de sono, de modo a garantir um sono reparador, pode ajudar a manter funções metabólicas saudáveis e possivelmente apoiar os níveis de NAD+.

Consumo moderado de álcool: o consumo excessivo de álcool pode prejudicar os níveis de NAD+. O consumo moderado ou a abstinência de álcool são mais recomendados para quem deseja manter os níveis adequados dessa coenzima.

Gerenciamento do estresse: o estresse crônico pode ter efeitos prejudiciais na saúde metabólica e no envelhecimento celular, possivelmente afetando a produção de NAD+. 

Técnicas regulares de relaxamento e gerenciamento do estresse, como meditação, yoga e exercícios de respiração profunda, podem ajudar a manter os níveis da coenzima.

Referências:

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Zhang, Hongbo et al. “NAD⁺ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice.” Science (New York, N.Y.) vol. 352,6292 (2016): 1436-43. doi:10.1126/science.aaf2693

Wilson, Niall et al. “The autophagy-NAD axis in longevity and disease.” Trends in cell biology vol. 33,9 (2023): 788-802. doi:10.1016/j.tcb.2023.02.004

Shade, Christopher. “The Science Behind NMN-A Stable, Reliable NAD+Activator and Anti-Aging Molecule.” Integrative medicine (Encinitas, Calif.) vol. 19,1 (2020): 12-14.

Gomes, Ana P et al. “Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging.” Cell vol. 155,7 (2013): 1624-38. doi:10.1016/j.cell.2013.11.037

Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, et al. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016;6:26933.

Zhou CC, Yang X, Hua X, et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing. Br J Pharmacol. 2016;173(15):2352-68.

Zhang K, Kim H, Fu Z, et al. Deficiency of the Mitochondrial NAD Kinase Causes Stress-induced hepatic steatosis in mice. Gastroenterology. 2017.

Autor

  • Comitê Científico Lifespan

    O Comitê Científico do Lifespan é composto por jornalistas, pesquisadores, médicos e estudiosos da longevidade humana. Nosso objetivo é analisar, interpretar e trazer ao público as principais notícias e descobertas desse ramo, com base na ciência.

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