O diagnóstico precoce e o tratamento da doença de Alzheimer exigem métodos confiáveis e econômicos de triagem. Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, descobriram que um tipo de molécula de açúcar no sangue está associado ao nível de tau, uma proteína que desempenha um papel crítico no desenvolvimento de Alzheimer e demência grave. O estudo, publicado na revista Alzheimer’s & Dementia, pode abrir caminho para um procedimento de triagem simples capaz de prever o início da doença dez anos antes.
“O papel dos glicanos, estruturas compostas por moléculas de açúcar, é um campo relativamente inexplorado na pesquisa sobre demência”, diz o primeiro autor do estudo, Robin Zhou, estudante de medicina e pesquisador afiliado ao Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade (NVS) do Karolinska Institutet. “Demonstramos em nosso estudo que os níveis sanguíneos de glicanos são alterados precocemente durante o desenvolvimento da doença. Isso poderia significar que seremos capazes de prever o risco de doença de Alzheimer com apenas um teste de sangue e um teste de memória.”
Na doença de Alzheimer, os neurônios do cérebro morrem, o que se acredita ser resultado do acúmulo anormal das proteínas beta-amiloide e tau. Os ensaios clínicos de drogas para Alzheimer mostram que o tratamento deve começar cedo no processo patológico, antes que muitos neurônios tenham morrido, para reverter o processo antes que seja tarde demais.
Mais biomarcadores sanguíneos são necessários
Há uma necessidade prática e financeira de métodos de triagem não invasivos para a doença de Alzheimer. Marcadores no sangue são preferíveis, pois a coleta de amostras do fluido cerebrospinal é mais difícil e a imagem cerebral é cara.
Pesquisadores do Karolinska Institutet mostraram que o nível de uma determinada estrutura de glicano no sangue, denominada N-acetilglicosamina bissecada, pode ser usada para prever o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.
O grupo de pesquisa já havia demonstrado uma ligação entre a proteína tau e os níveis de glicano (açúcar) em pessoas com doença de Alzheimer, mas essas análises foram feitas no fluido cerebrospinal. Os glicanos são moléculas de açúcar encontradas na superfície de proteínas, os blocos de construção da vida, e determinam a localização e a função dessas proteínas no corpo.
Ao medir os níveis de glicano no sangue, os pesquisadores descobriram que indivíduos com níveis correspondentes de glicanos e tau tinham mais de duas vezes mais chances de desenvolver demência do tipo Alzheimer.
“Também mostramos que um modelo estatístico simples que leva em consideração os níveis de glicano e tau no sangue, o gene de risco APOE4 e um teste de memória pode ser usado para prever a doença de Alzheimer com uma confiabilidade de 80% quase uma década antes que os sintomas, como perda de memória, apareçam”, diz a autora correspondente Sophia Schedin Weiss, docente do NVS, Karolinska Institutet.
Acompanhamento de 17 anos
Os resultados foram baseados em 233 participantes do Estudo Nacional Sueco sobre Envelhecimento e Cuidados em Kungsholmen (SNAC-K). As amostras foram coletadas entre 2001 e 2004, e os participantes foram monitorados regularmente com relação a fatores como perda de memória e presença de demência. Os acompanhamentos foram realizados a cada três e seis anos e continuaram por 17 anos.
Os pesquisadores agora analisarão amostras de sangue dos demais participantes do estudo SNAC-K, bem como de participantes de outros estudos de envelhecimento dentro e fora da Suécia.
“Estamos colaborando com pesquisadores em cuidados primários na Suécia para avaliar diferentes biomarcadores para demência em centros de cuidados primários de saúde”, disse Sophia Schedin Weiss. “Esperamos que as moléculas de açúcar no sangue se mostrem um complemento valioso para os métodos atuais de triagem de pessoas para a doença de Alzheimer, que permitirão que a doença seja detectada precocemente”.
O estudo foi conduzido por pesquisadores do grupo de pesquisa de Lars Tjernberg na Divisão de Neurogeriatria do Karolinska Institutet em colaboração com o Centro de Pesquisa do Envelhecimento do Karolinska Institutet, o Stockholm Gerontology Research Center e o Karolinska University Hospital.
Referência:
Robin Ziyue Zhou, Davide Liborio Vetrano, Giulia Grande, Frida Duell, Linus Jönsson, Erika J Laukka, Claudia Fredolini, Bengt Winblad, Lars Tjernberg, Sophia Schedin‐Weiss. A glycan epitope correlates with tau in serum and predicts progression to Alzheimer’s disease in combination with APOE4 allele status. Alzheimer’s & Dementia, 2023; DOI: 10.1002/alz.13024
