Em um estudo liderado por pesquisadores do Instituto Max Planck de Biologia do Envelhecimento, a rapamicina, uma promissora droga para a longevidade, mostrou-se capaz de melhorar significativamente a função imunológica em organismos envelhecidos por meio de sua ativação dos endolisossomos.
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Essas descobertas reforçam a hipótese de que a rapamicina seja capaz de prolongar a vida útil e mitigar o declínio relacionado à idade.
Como a rapamicina age?
A rapamicina, conhecida por suas aplicações terapêuticas no tratamento do câncer e no cuidado pós-transplante de órgãos, há muito tempo é reconhecida por sua capacidade de prolongar tanto a vida útil (lifespan) quanto a saúde (healthspan) em animais de laboratório. Isso, de forma conjunta, pode impactar positivamente a longevidade,
No entanto, os caminhos biológicos precisos pelos quais ela exerce esses efeitos não eram amplamente conhecidos até agora.
A equipe de pesquisa, liderada por Sebastian Grönke e Pingze Zhang, descobriu que a rapamicina opera por meio de dois mecanismos principais: aumento da autofagia e diminuição da atividade de uma proteína conhecida como S6K.
A autofagia, o processo celular de quebra e reciclagem de componentes danificados, é aprimorada pela rapamicina, enquanto a supressão da atividade de S6K também foi relacionada à longevidade.
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Além disso, o estudo revelou uma ligação crítica entre a atividade de S6K e a função dos endolisossomos – organelas celulares responsáveis por decompor o lixo celular, semelhantes ao papel dos estômagos em nossas células.
Ao modular a atividade de S6K, a rapamicina aumenta a eficiência da função endolisossomal, que por sua vez regula vários processos celulares, incluindo respostas inflamatórias.
Além disso, o estudo identificou a sintaxina 13, uma proteína envolvida na regulação endolisossomal, como um jogador-chave na inflamação relacionada à idade.
Notavelmente, os níveis de sintaxina 13 estavam mais elevados nos fígados de camundongos tratados com rapamicina, indicando um mecanismo conservado entre as espécies.
Estas descobertas são um avanço significativo em nossa compreensão dos efeitos antienvelhecimento da rapamicina e oferecem caminhos promissores para a intervenção terapêutica em doenças relacionadas à idade.
Referência:
Zhang P, Catterson JH, Grönke S, Partridge L. Inhibition of S6K lowers age-related inflammation and increases lifespan through the endolysosomal system. Nat Aging. Published online February 27, 2024. doi:10.1038/s43587-024-00578-3
