Uma pesquisa inovadora conduzida pela Escola de Saúde Pública, Faculdade de Medicina LKS da Universidade de Hong Kong (HKUMed) forneceu evidências genéticas convincentes de que a metformina, um medicamento amplamente utilizado para o tratamento de diabetes tipo 2, pode promover um envelhecimento saudável.
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A equipe de pesquisa investigou os efeitos da metformina em biomarcadores relacionados ao envelhecimento usando um estudo de coorte com mais de 300.000 participantes de ascendência europeia do UK Biobank. Os resultados deste estudo foram publicados na The Lancet Healthy Longevity, uma importante revista internacional revisada por pares no campo da geriatria e gerontologia.
Sobre a metformina
A metformina é reconhecida por sua eficácia no controle do diabetes tipo 2. No entanto, evidências recentes sugerem que seus benefícios vão além do controle diabético e podem também desempenhar um papel na promoção do envelhecimento saudável.
Estudos observacionais anteriores sobre esse tema estavam sujeitos a vieses, e embora ensaios clínicos investigando o potencial da metformina na longevidade estejam em andamento, estudos genéticos têm indicado os efeitos protetores do medicamento contra doenças relacionadas ao envelhecimento, como câncer e doença de Alzheimer.
Para abordar o papel da metformina no envelhecimento saudável de forma mais eficaz, a equipe de pesquisa adotou uma abordagem inovadora, explorando os efeitos genéticos da metformina em biomarcadores relacionados ao envelhecimento, especificamente através da randomização mendeliana do alvo do fármaco.
Metformina para um envelhecimento saudável
O estudo envolveu uma grande coorte de 321.412 participantes britânicos de ascendência caucasiana do UK Biobank que forneceram dados genômicos e fenotípicos válidos.
Os pesquisadores analisaram métricas relacionadas ao envelhecimento, incluindo idade fenotípica derivada da idade cronológica e nove marcadores clínicos, além do comprimento telomérico dos leucócitos (LTL).
Identificando variantes genéticas em genes codificadores de proteínas relacionados à metformina usando dados do projeto Genotype-Tissue Expression (GTEx) e do UK Biobank, a equipe utilizou abordagens estatísticas como a randomização mendeliana e a co-localização para avaliar os efeitos específicos da metformina nos biomarcadores do envelhecimento.
Além disso, compararam os biomarcadores de envelhecimento em usuários de metformina com aqueles que utilizaram outros medicamentos antidiabéticos através de um método chamado “propensity score matching” no UK Biobank.
Importância do estudo
Os resultados do estudo indicam que variantes genéticas específicas relacionadas à metformina, especialmente GPD13 e AMPKγ2 (PRKAG2), estavam associadas a uma idade fenotípica mais jovem e a um maior comprimento telomérico. Esses achados foram reforçados por análises de “propensity score matching”, fortalecendo a evidência de que a metformina pode contribuir para um envelhecimento saudável.
A acessibilidade financeira, perfil de segurança bem estabelecido e inclusão da metformina nas Listas de Medicamentos Essenciais da OMS destacam a importância de explorar ainda mais sua potencial reposição como medicamento para a longevidade saudável.
Estes resultados podem abrir caminho para o ensaio TAME (Targeting Ageing with Metformin), o primeiro estudo anti-envelhecimento aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.
Este ensaio tem como objetivo avaliar o papel da metformina na promoção da longevidade e está atualmente em estágio preparatório. A equipe de pesquisa enfatiza a importância de estudos de validação genética para melhorar a taxa de sucesso de ensaios clínicos subsequentes.
Referência:
Luo, Shan & Wong, Ian & Chui, Celine & Zheng, Jie & Huang, Yuan & Schooling, Catherine & Au Yeung, Shiu Lun Ryan. (2023). Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length: a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank. The Lancet Healthy Longevity. 4. e337-e344. 10.1016/S2666-7568(23)00085-5.
