Em um estudo inovador, pesquisadores desvendaram uma nova fronteira na luta contra o envelhecimento e doenças relacionadas à idade. O estudo, conduzido por uma equipe de cientistas da Escola de Medicina de Harvard, publicou a primeira abordagem química para reprogramar células para um estado mais jovem. Anteriormente, isso só era possível por meio de uma potente terapia genética.
Em 12 de julho de 2023, os pesquisadores Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev e David A. Sinclair, da Escola de Medicina de Harvard, da Universidade do Maine e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), publicaram um novo artigo de pesquisa na revista Aging, intitulado “Reprogramação quimicamente induzida para reverter o envelhecimento celular”.
As descobertas da equipe se baseiam na descoberta de que a expressão de genes específicos, chamados de fatores Yamanaka, pode converter células adultas em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Essa descoberta, que rendeu um Prêmio Nobel, levantou a questão de se seria possível reverter o envelhecimento celular sem fazer com que as células fiquem muito jovens e se tornem cancerosas.
Neste novo estudo, os pesquisadores realizaram uma triagem de moléculas que, em combinação, poderiam reverter o envelhecimento celular e rejuvenescer células humanas. Eles desenvolveram ensaios celulares de alto rendimento para distinguir células jovens de células velhas e senescentes, incluindo relógios de envelhecimento baseados em transcrição e um ensaio de compartimentalização proteica nucleocitoplasmática (NCC) em tempo real. Em uma descoberta empolgante, a equipe identificou seis combinações químicas que restauram o NCC e os perfis transcricionais em nível genômico para estados jovens e revertendo a idade transcricional em menos de uma semana.
Os pesquisadores de Harvard já demonstraram anteriormente que é possível reverter o envelhecimento celular sem crescimento celular descontrolado, introduzindo viralmente genes Yamanaka específicos nas células. Estudos no nervo óptico, tecido cerebral, rim e músculo têm mostrado resultados promissores, com melhora da visão e aumento da expectativa de vida observados em camundongos e, recentemente, um relato de melhora da visão em macacos.
As implicações dessa nova descoberta são amplas, abrindo caminhos para a medicina regenerativa e, potencialmente, para o rejuvenescimento de todo o corpo. Ao desenvolver uma alternativa química para reverter o envelhecimento por meio da terapia genética, essa pesquisa poderia revolucionar o tratamento do envelhecimento, lesões e doenças relacionadas à idade, além de oferecer potencial para redução de custos e prazos de desenvolvimento mais curtos. Após resultados positivos na reversão da cegueira em macacos em abril de 2023, estão em andamento os preparativos para ensaios clínicos em humanos da terapia genética de reversão do envelhecimento realizada no laboratório.
“Até recentemente, o melhor que podíamos fazer era retardar o envelhecimento. Novas descobertas sugerem que agora podemos revertê-lo”, disse David A. Sinclair, A.O., Ph.D., professor do Departamento de Genética e co-diretor do Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research na Escola de Medicina de Harvard e líder do projeto. “Esse processo anteriormente exigia terapia genética, limitando seu uso generalizado”.
A equipe de Harvard vislumbra um futuro em que doenças relacionadas à idade e lesões possam ser tratadas e reparadas de forma eficaz. Eles acreditam que o sonho do rejuvenescimento de todo o corpo está cada vez mais próximo à realidade.
“Essa nova descoberta oferece a possibilidade de reverter o envelhecimento com um único comprimido, com aplicações que vão desde a melhoria da visão até o tratamento eficaz de inúmeras doenças relacionadas à idade”, disse Sinclair.
Referências:
Yang J, Petty CA, Dixon-McDougall T, Lopez MV, Tyshkovskiy A, Maybury-Lewis S, Tian X, Ibrahim N, Chen Z, Griffin PT, Arnold M, Li J, Martinez OA, et al. Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging. Aging (Albany NY). 2023 Jul 12; . https://doi.org/10.18632/aging.204896 [Epub ahead of print]
