O câncer é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. À medida que a busca por estratégias eficazes de prevenção e tratamento continua, os cientistas estão explorando novas abordagens, incluindo o uso de medicamentos já existentes em novos contextos. Um desses medicamentos promissores é a rapamicina, um inibidor do caminho mTOR (Target of Rapamycin).
Neste artigo científico, publicado no Oncotarget, o cientista e pesquisador Mikhail V. Blagosklonny discorre sobre o potencial da rapamicina no controle e prevenção do câncer, bem como sobre os efeitos deste fármaco sobre o processo de envelhecimento do organismo – o que, segundo Mikhail, está intimamente associado ao avanço da idade.
Rapamicina, câncer e envelhecimento: entendendo a relação
O caminho mTOR desempenha um papel crucial tanto no câncer quanto no envelhecimento. O envelhecimento está intimamente ligado ao aumento da incidência de câncer, e a rapamicina tem o potencial de afetar positivamente ambos os processos. Além disso, a rapamicina e seus análogos, como temsirolimus e everolimus, podem retardar o câncer, atacando diretamente as células pré-cancerígenas e diminuindo o processo de envelhecimento do organismo.
Em estudos com camundongos, a rapamicina mostrou-se eficaz na prevenção do câncer de pulmão causado por carcinógenos presentes no tabaco. Ao tratar os camundongos com rapamicina após exposição ao carcinógeno, observou-se uma redução significativa na multiplicidade dos tumores, bem como na progressão das lesões pré-cancerígenas para adenocarcinoma. Esses resultados promissores sugerem que a rapamicina pode ter um potencial terapêutico para fumantes de alto risco.
Além disso, a rapamicina demonstrou sua eficácia em modelos animais propensos a tumores, prolongando a expectativa de vida e reduzindo a incidência e o tamanho dos tumores. Em camundongos com predisposição genética ao câncer, como os que possuem mutações no gene p53 ou Rb1, a rapamicina foi capaz de retardar o desenvolvimento dos tumores e estender a vida útil dos animais. Esses resultados sugerem que a rapamicina pode ser uma opção terapêutica promissora para indivíduos com maior risco de desenvolver câncer devido a fatores genéticos.
Além dos estudos em modelos animais, a rapamicina também mostrou benefícios significativos em estudos clínicos envolvendo pacientes transplantados de órgãos. Esses pacientes têm um risco aumentado de desenvolver câncer devido ao uso de medicamentos imunossupressores. A rapamicina e seus análogos foram capazes de reduzir significativamente a incidência de vários tipos de câncer, incluindo carcinoma de células renais, carcinoma basocelular da pele e distúrbios linfoproliferativos, em pacientes transplantados.
Esses resultados encorajadores levaram à aprovação da rapamicina e de seus análogos para o tratamento de diferentes tipos de câncer. A temsirolimus foi aprovada para o tratamento de carcinoma de células renais avançado, enquanto a everolimus foi aprovada para o tratamento de câncer de mama e tumores neuroendócrinos.
Prevenção do envelhecimento
Mikhail V. Blagosklonny encerra seu artigo destacando o potencial antienvelhecimento da rapamicina e outros rapalogs. Segundo ele, a rapamicina pode atrasar o câncer não apenas direcionando células pré-cancerígenas/cancerígenas diretamente, mas também retardando o envelhecimento do organismo.
A rapamicina atrasa várias doenças relacionadas à idade além do câncer. Por exemplo, a rapamicina (sirolimus) ou seu análogo (everolimus) demonstraram atenuar a aterosclerose em coelhos, camundongos e humanos. Assim, um estudo prospectivo randomizado mostrou que a rapamicina (sirolimus) diminuiu a aterosclerose carotídea em pacientes transplantados.
A rapamicina também estende a expectativa de vida em espécies que não têm câncer: o verme C. elegans, o cnidário de água doce Hydra e Daphnia magna. A rapamicina também estende a expectativa de vida de leveduras.
Outro fator de destaque é que a rapamicina foi testada em uma fase inicial da vida de camundongos e descobriu-se que ela pode prolongar a vida desses animais. Isso ocorre porque o medicamento retarda o envelhecimento e, consequentemente, atrasa o desenvolvimento de câncer.
Em conclusão, a rapamicina demonstra um potencial significativo na prevenção e tratamento do câncer. Seu uso prolongado também contribui para a desaceleração do envelhecimento, um fator de risco importante para o câncer. Embora não seja uma cura definitiva, a rapamicina pode retardar a progressão da doença, o que é uma forma de prevenção que merece ser estudada e encorajada.
Referência:
Blagosklonny, Mikhail V. “Cancer prevention with rapamycin.” Oncotarget vol. 14 342-350. 14 Apr. 2023, doi:10.18632/oncotarget.28410
